El mejor colombiano fue Daniel Martínez al terminar en la posición número 20 a 2:58 del ganador, el belga Wout Van Aert. Silvia Espigado, Manolo Cal, Santiago Crespo y Manuel Dios, continúan conformando el elenco de actores secundarios de la serie, que sigue contando con las colaboraciones especiales de Cristina Marcos, Pepa Sarsa, Miguel Hermoso, Guillermo Montesinos y Carmen Balagué, las intervenciones de Jimmy Roca, Jorge Basanta, Miguel Canalejo, Julia Piera, Javier Lorenzo y Víctor Garrido y las incorporaciones de Javier Pereira (Salva), Aina Quiñones (África), Greta Fernández (Laia), Beatriz Argüello (Belén), Rocío Calvo (Consuelo), Ramon Madaula (Max), María Botto (Fabiola), Fernando Valdivielso (Segis), Joaquín Galletero (Pablo), Víctor Martínez (Yago), Javier Ruesga (Aitor), Francesca Piñón (Sor Teresa) e Iván Marcos (Jero). A su alrededor orbitan personajes como África (Aina Quiñones), su mejor amiga y Salva (Javier Pereira), un despistado profesor de biología en el instituto en el que estudian.
María acompañada por Jorge, va al circuito del Jarama, donde habitualmente va Álex a pilotar, para exigirle que deje a su familia en paz, pero antes de que eso ocurra, Álex sufre un grave accidente al salirse de la pista el vehículo que pilotaba y acaba en silla de ruedas. En el último episodio de la temporada, Antonio fallece a los 95 años en Sagrillas, sentado en una silla en su viña. En una excursión de Viajes Milano, la matriarca de los Alcántara-Fernández, desaparece y «pierde la memoria», para reunir a su familia y sobre todo a su hija y su yerno, pero no consigue lo que se propone y se queda a vivir en Sagrillas, cuatro meses, por la tristeza que le da ver la ruptura del matrimonio de Merche y Antonio. Tras una grave crisis personal, sufrida por Merche y otra profunda crisis matrimonial sufrida por el matrimonio de Mercedes y Antonio, provoca primero una separación temporal y en los últimos minutos del episodio 358, Antonio y Mercedes se piden el divorcio.
Los diferentes criterios del matrimonio hacen saltar las primeras chispas de una escalada de tensión. Tensión que finalmente desemboca en ruptura, en el quinto capítulo de la temporada. Tensión también en la relación de Inés y Marcos con la llegada de Laia (Greta Fernández), joven actriz, espontánea y espiritual a quien Inés acoge en casa. Tras deteriorarse la relación con su madre, Oriol se va a vivir a Cuenca con Carola (Ana Risueño), su marido Paco y sus hijos; al poco tiempo Inés da un curso de comunicación en público en la empresa de Deborah y se reencuentra con Mike (William Miller), con el que reinicia una relación intermitente de 24 años de duración y se casa a final de temporada. Poco después, Jorge y África, la mejor amiga de María inician una relación, que acaban terminando al poco tiempo, al confesarle Jorge su amor a María.
Una guerra que duró poco más de un mes, pero que tuvo una repercusión planetaria por la retransmisión del conflicto a través de la televisión: fue la primera guerra transmitida en directo. Esta temporada se adentra en una nueva década de luz y color, la de los años noventa, manteniendo los pilares de su esencia: el reflejo de una sociedad y un mundo en transformación contados a través del día a día de los Alcántara. Tras la marcha de Carlos y Karina a Nueva York, el empeño de Antonio en 1990 es convertir a Viajes Milano, la agencia que dirige con Santos (Jorge Basanta), en proveedor de la Expo ’92, gran apuesta de futuro para España.
Interpretado por Carlos Hipólito, el actor que ha puesto voz a sus reflexiones durante estas dos décadas, Carlos cuida ahora de Mercedes, está separado de Karina y ambos son padres de un varón llamado Adrián, que es conflictivo y está alineado con las ideas del expresidente de Estados Unidos, Donald Trump. Antonio sigue en busca del corazón de Mercedes, que sigue volcada en su negocio de moda y en su relación con Max, que se acaba rompiendo en el ecuador de la temporada y Mercedes y Antonio inician una reconciliación que acaba en buen término en el penúltimo episodio de la temporada, al volver a vivir juntos, tras estar más de 30 capítulos separados.
El gigantesco negocio de las equipaciones deportivas también tiene sus historias más allá de nuestras fronteras. Mientras la pareja se enfrenta a las dificultades de conciliar su romanticismo con la crianza de un bebé, Antonio y Mercedes ya han comenzado a caminar por separado hacia el divorcio y tienen sus parejas, Cata (Natalia Millán) y Max (Ramon Madaula). En el inicio de temporada, Antonio es atropellado en el barrio; estando en el hospital, María, cree pensar en que Max es el autor del atropello, pero esas sospechas se disipan al pensar todos en el marido de Cata, que atacó a Antonio en el parking del restaurante durante la celebración de su cumpleaños, con una llave inglesa, que sufre un trastorno de la personalidad y que mantiene secuestrada y drogada a Cata y la obliga a exigirle a Antonio, los diez millones de pesetas que le pidió para iniciar Viajes Milano; mientras este, se encuentra convaleciente a raíz del atropello que sufrió, del que tarda más de cinco meses en recuperarse.
Además, el negocio de Antonio, Viajes Milano, prospera en los meses previos a la celebración de Los Juegos Olímpicos de Barcelona 1992 y de la Expo de Sevilla de 1992, pero la vida lejos de San Genaro no le proporciona reposo al guerrero. Tras lo ocurrido con su hijo, Helena se plantea abandonar el barrio, pero finalmente recapacita y sigue con el local, ya que quiere seguir con su negocio. María por su parte, quiere ser libre e independiente de su familia, pero no sabe cómo hacerlo, mientras tanto en su vida aparecen, Jorge (Carlos Serrano-Clark) el médico que acompaña a Antonio en la ambulancia durante el primer episodio de la temporada y Álex (Pablo Álvarez), -que con su vehículo arrolla a Antonio en el primer episodio de la temporada- hijo de Helena (Lola Baldrich), la nueva esteticista del barrio, que alquila el local de Mercedes que dejó libre Angie (Julia Piera).
Angie (Julia Piera) deja a Abraham para irse con su hermano, que resulta ser su exnovio, Benja (Álvaro Monje), pero lo abandona y se reúne con Abraham y Olga en Málaga. Se incorporan los actores Jorge Basanta, Julia Piera, Carlota García y Óscar Casas, mientras que en esta temporada abandonan la serie Ricardo Gómez y Elena Rivera. En este periodo, a Inés le ofrecen un papel en la serie Villarriba y Villabajo, primera serie de televisión que dirige Luis García Berlanga, curiosamente en la misma serie y en el mismo papel con el que participó la propia Ana Duato. El equipo de guion sufre la baja de Bárbara Alpuente y la entrada de Yolanda García Serrano, Manu Dios y Pablo Bartolomé (que regresa) y el de dirección, suma a Irene Arzuaga y Joaquín Oristrell (que dirige el primer episodio) y pierde a Moisés Ramos. Antes del Derbi del Norte de Londres masculino de 2008, Cesc Fàbregas (por aquel entonces capitán del equipo) afirmó que creía que el equipo femenino no perdería ante Tottenham Hotspur masculino.
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